Agricultura Estados Unidos Silvicultura

Investigadores compiten contra la extinción para descubrir las propiedades que combaten el cáncer en los árboles


Tres abetos chinos en una reserva natural en el sureste de China son los últimos de su tipo. Debido a que su existencia está amenazada por la perturbación humana y el cambio climático, los investigadores se apresuran a aprender todo lo que puedan sobre el árbol, lo que podría inspirar nuevas y más efectivas formas de tratar varios tipos de cáncer.


Universidad de Purdue.

Los químicos en China inicialmente estaban estudiando el árbol, Abies beshanzuensis, para buscar moléculas que pudieran tratar la diabetes y la obesidad. Usando solo la corteza y las agujas que cayeron de los árboles para no molestar más a la pequeña población, los investigadores encontraron que la composición del árbol no era tan efectiva como se esperaba en el tratamiento de estas enfermedades.

Los poderes curativos del árbol parecían sombríos hasta que Mingji Dai, un químico orgánico de la Universidad de Purdue, comenzó a manipular algunas de sus moléculas en su laboratorio. Su equipo creó versiones sintéticas de dos, y luego algunos análogos, que tienen modificaciones estructurales menores. En colaboración con Zhong-Yin Zhang, un distinguido profesor de química médica en Purdue, descubrió que uno de los análogos sintéticos era un inhibidor potente y selectivo de SHP2, un objetivo cada vez más popular para el tratamiento del cáncer . Los hallazgos fueron publicados en el Journal of the American Chemical Society .

«Este es uno de los objetivos anticancerígenos más importantes en la industria farmacéutica en este momento, para una amplia variedad de tumores», dijo Dai. «Muchas compañías están tratando de desarrollar medicamentos que funcionen contra SHP2».

Se proyectó que el cáncer se llevaría más de 600,000 vidas solo en los Estados Unidos en 2018, según el Instituto Nacional del Cáncer. Las terapias dirigidas ayudan a tratar el cáncer al interferir con proteínas específicas que ayudan a los tumores a crecer y diseminarse por todo el cuerpo. A diferencia de muchas de las moléculas utilizadas para atacar SHP2 en este momento, el Dai (denominado «compuesto 30») forma un enlace químico con la proteína SHP2.

«Con otros, es un enlace más suelto. El nuestro forma un enlace covalente, que es más seguro y duradero», dijo Dai. «Pero también nos preguntamos si este tipo de molécula podría interactuar con otras proteínas».

Con la ayuda de biólogos químicos del Instituto de Investigación Scripps en Florida, el equipo fue a pescar en un estanque lleno de proteínas. Utilizando una versión etiquetada del compuesto 29 (que es solo un poco estructuralmente diferente del compuesto 30) como cebo, capturaron POLE3, una enzima que ayuda a sintetizar y reparar las moléculas de ADN.

Esto le dijo al equipo que POLE3 y el compuesto 29 estaban interactuando, pero no mucho más. Solo, el compuesto 29 no tuvo efecto sobre las células cancerosas. Pero sabían que este compuesto se dirigía a una proteína objetivo involucrada en la síntesis de ADN, por lo que comenzaron a buscar medicamentos contra el cáncer aprobados por la FDA que apuntan al ADN para una posible terapia de combinación. Encontraron etopósido, un fármaco que daña el ADN utilizado para tratar múltiples tipos de cáncer. Juntos, los resultados fueron prometedores.

«El compuesto 29 solo no mata el cáncer, pero cuando lo combinas con Etoposide, el medicamento es mucho más efectivo», dijo Dai. «Esto podría mejorar algunos de los medicamentos contra el cáncer que se usan en la actualidad, y también nos dice algo nuevo acerca de la función de POLE3. Las personas no estaban atacando esta proteína para el tratamiento del cáncer antes, pero nuestros hallazgos ofrecen una nueva estrategia para matar células cancerosas».

Más información: Dexter C. Davis y otros, Total Synthesis, Biological Evaluation, and Target Identification of Rare Abies Sesquiterpenoids, Revista de la American Chemical Society (2018). DOI: 10.1021 / jacs.8b07652 

Referencia del diario: Revista de la American Chemical Society  

Proporcionado por: Universidad de Purdue

Información de: phys.org


Leer más


LEAVE A RESPONSE

Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *

Social Media Auto Publish Powered By : XYZScripts.com