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Las mutaciones en el genoma aumentan el riesgo de cáncer de sangre en tres razas de perros populares

Las mutaciones en el genoma aumentan el riesgo de cáncer de sangre en tres razas de perros populares
Los perros de montaña de Berna presentan una alta incidencia de cánceres familiares: sarcoma histiocítico (en negro), linfoma (en azul) y tumor de mastocitos (en verde). Esta raza representa un modelo único para desentrañar la genética de los cánceres humanos correspondientes, debido a una fuerte predisposición al cáncer, debido a los efectos fundadores y la selección artificial aplicada por los humanos a las razas de perros. Fotografía realizada por Chantal Orellou. Crédito: Hédan B et al., 2021, PLOS Genetics

Seis variantes genéticas se suman para determinar el riesgo de varios cánceres de sangre en razas de perros predispuestas, según un estudio de Benoît Hédan en la Universidad de Rennes y sus colegas, publicado el 8 de abril en la revista de acceso abierto PLOS Genetics . 


por Public Library of Science


Los resultados confirman un gen supresor de tumores conocido como factor de riesgo para el sarcoma histiocítico, un cáncer de sangre raro y agresivo que afecta tanto a perros como a humanos, además de identificar cuatro nuevos loci genéticos asociados con la enfermedad.

Los investigadores secuenciaron el ADN genómico extraído de muestras de sangre de perros de montaña de Berna, rottweilers, perros perdigueros de pelo plano y perros perdigueros de oro, incluidos 172 perros diagnosticados con sarcoma histiocítico (HS) y 128 perros no afectados. Un análisis asociado de todo el genoma identificó cinco regiones cromosómicas que aumentaron acumulativamente el riesgo de HS en las tres razas. Cada una de estas regiones reguladoras representó del 5 al 15% de los casos, lo que puede influir indirectamente en el riesgo de cáncer . Los perros portadores de cinco o más de estas mutaciones tenían un riesgo muy alto de desarrollar cáncer de sangre durante su vida. Un análisis ampliado que incluyó secuencias de perros diagnosticados con otros dos cánceres de la sangre encontró que tres de las cinco regiones cromosómicas asociadas con HS tenían efectos multicancerígenos, lo que aumentaba el riesgo de linfomas, osteosarcomas en rottweilers y tumores de mastocitos en perros de montaña y perros perdigueros de Berna. .

Estudios anteriores han utilizado perros domésticos como modelo para estudiar la genética de cánceres humanos raros, pero este es el estudio multirracial más grande de HS realizado hasta la fecha. Los autores esperan que los resultados puedan ayudar a informar nuestra comprensión de la HS humana, un cáncer para el que existen pocas herramientas de diagnóstico y opciones clínicas limitadas. Por ejemplo, varias de las variantes identificadas en el presente estudio se han relacionado previamente con predisposición al cáncer, función del sistema inmunológico o alergias en humanos.

«Este estudio aprovechó las predisposiciones de las razas de perros para descifrar las bases genéticas del sarcoma histiocítico, un cáncer humano poco común», concluyen los autores. «Demostramos que el riesgo de desarrollar este cáncer resulta de la acumulación de alteraciones genéticas de varias regiones cromosómicas vinculadas a la función del sistema inmunológico y a la predisposición a diferentes cánceres, proporcionando genes candidatos relevantes para los cánceres humanos correspondientes».



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