Un hongo que ataca a los almendros y duraznos puede ser clave para identificar nuevos objetivos farmacológicos para la terapia contra el cáncer.
por Kathleen Haughney, Universidad Estatal de Florida
Un equipo de investigadores de la Universidad Estatal de Florida del Departamento de Química y Bioquímica descubrió que un producto natural del hongo Fusicoccum amygdali estabiliza una familia de proteínas en la célula que median importantes vías de señalización involucradas en la patología del cáncer y las enfermedades neurológicas .
Su trabajo se publica en la revista ACS Chemical Biology .
El profesor asistente James Frederich y el profesor Brian Miller descubrieron que la fusicoccina, un producto derivado del hongo, se une y estabiliza los complejos de proteínas formados entre las proteínas adaptadoras 14-3-3 y un subconjunto de sus compañeros de interacción con el cliente. Las proteínas 14-3-3 son esencialmente intersecciones importantes en las células para las operaciones de señalización y regulación. Cuando sus funciones salen mal, a menudo hay una enfermedad presente.
«Nuestro objetivo en este estudio fue tomar una de las redes de señalización más intratables en biología celular y desarrollar una forma de estudiarla», dijo Frederich. «Nuestro trabajo se inspira en un producto natural estructuralmente complejo, que utilizamos como herramienta para identificar nuevos objetivos para la biología de las células cancerosas «.
A través de este proceso, Frederich, Miller y sus estudiantes identificaron 119 interacciones proteína-proteína (IBP) que pueden servir como objetivos para la fusicoccina en humanos. Varios de estos IBP son importantes en el cáncer y otras enfermedades. El equipo de investigación ya ha reducido esa lista a 14 objetivos PPI que encuentran particularmente prometedores.
«Nuestro descubrimiento de varios nuevos objetivos biológicos putativos, que podrían aclarar el mecanismo de acción de este producto natural, es un gran paso adelante», dijo Miller. «Identificar estos nuevos objetivos es muy emocionante, como lo es el potencial para informar el diseño de derivados de fusicoccina con actividades personalizadas».
El trabajo es una colaboración continua entre Frederich y Miller, quienes fusionaron sus áreas de especialización en química orgánica y bioquímica para explorar el potencial de la fusicoccina.
«La combinación única de experimentos y bioinformática presentada en este trabajo radica directamente en la interfaz entre la química y la biología», dijo Miller. «Tenemos la esperanza de que este tipo de colaboraciones de biología química puedan expandirse».
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