Se ha propuesto la tecnología de trasplante de microbiota fecal para el tratamiento de la epilepsia en perros.


La epilepsia es un trastorno neurológico común en humanos y perros. Se sabe que el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), el comportamiento temeroso y ansioso y la disfunción cognitiva son comorbilidades de la epilepsia en ambos tipos, con una relación bidireccional propuesta. Las comorbilidades neuroconductuales afectan la calidad de vida de los propietarios y sus compañeros caninos, lo que refleja los desafíos que enfrenta la epilepsia humana. El manejo de las comorbilidades en la epilepsia humana y canina mediante nutrición, medicamentos y modificaciones del comportamiento aún está en su infancia. Por tanto, es necesaria la búsqueda de estrategias terapéuticas eficaces y bien toleradas para mitigar los trastornos comórbidos del comportamiento y las disfunciones cognitivas.


La epilepsia suele tratarse con fármacos anticonvulsivos (ASD), pero los resultados no siempre están garantizados. En los perros, el Grupo de Trabajo Veterinario Internacional sobre Epilepsia, similar a la Liga Internacional Contra la Epilepsia, define la epilepsia resistente a los medicamentos como el fracaso de ensayos adecuados de dos DSP bien tolerados y seleccionados apropiadamente para lograr una ausencia sostenida de convulsiones.

Según esta definición, dos tercios de los perros con epilepsia se clasifican como resistentes a los medicamentos. Las comorbilidades conductuales están más presentes en esta población. Sin embargo, hasta la fecha, todavía no se ha dilucidado claramente cómo se desarrollan y progresan estas comorbilidades conductuales y disfunciones cognitivas en los pacientes afectados durante la epileptogénesis o la progresión de la enfermedad y su tratamiento. Tampoco está claro cómo se desarrolla la epilepsia en pacientes con estas comorbilidades.

Un vínculo prometedor entre las comorbilidades conductuales y la epilepsia puede ser el eje microbiota-intestino-cerebro (MGBA). MGBA se refiere a la comunicación bidireccional entre la microbiota gastrointestinal (GIM) y el cerebro. 

El término MGBA resume muchas vías, incluido el sistema nervioso entérico como parte del sistema nervioso autónomo, el eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal, la vía inflamatoria, los sistemas inmunológico y neuroendocrino y las vías neurales.

El trasplante de microbiota fecal (FMT) se considera un procedimiento eficaz para recalibrar el GIM mediante la introducción de material fecal de un donante sano en un paciente enfermo. Durante la última década, se ha informado que varios trastornos neurológicos y neuropsiquiátricos, incluida la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, el trastorno del espectro autista y la epilepsia, tienen alteraciones GIM.

El trasplante de microbiota fecal es un tratamiento no invasivo realizado mediante un enema que se ha vuelto popular en la medicina durante las últimas dos décadas debido a una mayor comprensión científica del microbioma intestinal, la comunidad de bacterias que viven en los intestinos y ayudan a regular la digestión saludable. Los expertos veterinarios también han comenzado a estudiar esta conexión en relación con la salud animal.

En un estudio reciente, un equipo de veterinarios de Alemania y Estados Unidos trató de esta manera a nueve perros con epilepsia resistente a los medicamentos.

El donante fecal tenía una epilepsia normal que demostró una respuesta completa al fenobarbital, lo que le permitió estar libre de convulsiones a largo plazo. 

Los FMT se realizaron tres veces en intervalos de dos semanas, y los perros tuvieron visitas de seguimiento tres y seis meses después del FMT. 

Se realizó un análisis conductual integral, que incluyó cuestionarios y pruebas de comportamiento previamente validados para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y comportamientos similares al miedo y la ansiedad, así como para la disfunción cognitiva, seguido de un análisis computacional objetivo. 

Se recogieron muestras de sangre para análisis de concentraciones de fármacos anticonvulsivos, hematología y bioquímica, y se midieron las concentraciones de neurotransmisores urinarios. Las muestras de heces se analizaron mediante secuenciación de ADN de escopeta, evaluación del índice de disbiosis (DI) basada en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real y cuantificación de ácidos grasos de cadena corta (SCFA).

Resultados: Después del FMT, los pacientes mostraron mejoras en el comportamiento similar al TDAH, el comportamiento similar al miedo-ansiedad y la calidad de vida. Los neurotransmisores excitadores aspartato y glutamato disminuyeron, mientras que el neurotransmisor inhibidor ácido gamma-aminobutírico (GABA) y la relación GABA/glutamato aumentaron en comparación con el valor inicial. Sólo se observaron cambios taxonómicos menores, con una disminución en Firmicutes y la especie Blautia_A, mientras que la especie Ruminococcus aumentó. El análisis de genes funcionales, las concentraciones de SCFA, los parámetros sanguíneos y las concentraciones de ASD se mantuvieron sin cambios.

“Cada paciente del estudio recibió FMT tres veces durante varias semanas y fue monitoreado en visitas de seguimiento”, dijo el Dr. Jan Suchodolsky, director asociado de investigación y director de ciencias del microbioma en el Laboratorio de Investigación Gastrointestinal de la Universidad Texas A&M. – Después del tratamiento, cada uno de los nueve perros experimentó mejoras significativas en su salud mental, incluida una reducción del comportamiento ansioso y una mejor calidad de vida. Aunque todavía no entendemos el mecanismo que causa estas mejoras de comportamiento, esperamos continuar desarrollando nuevas formas de ayudar a los pacientes con enfermedades resistentes a los medicamentos utilizando la ciencia del microbioma. La investigación en esta área es altamente traslacional, lo que significa que tiene beneficios tanto para la medicina humana como para la veterinaria”.

El especialista señaló que si bien puede parecer contradictorio intentar tratar los síntomas de salud mental con salud intestinal, toda la evidencia apunta a un vínculo.

“Sabemos que las situaciones con altos niveles de estrés mental pueden afectar la motilidad intestinal”, dijo Sukhodolsky. – También hay varias enfermedades neurológicas, incluida la enfermedad de Alzheimer y los accidentes cerebrovasculares, que también parecen causar síntomas intestinales en los pacientes, y viceversa. También se han realizado estudios que muestran que alterar el microbioma intestinal con probióticos o cambios en la dieta también puede influir en los síntomas de la enfermedad, por lo que hay mucha evidencia de este vínculo”.

“Si piensas en el microbioma como un jardín, entonces el FMT es como incorporar un ecosistema completamente nuevo. Agregas todo tipo de bacterias y otros organismos para ver si algo cambia”, concluyó. 

Fuente: Universidad Texas A&M Basado en un artículo de Courtney Price.