Los cerdos inmunizados con el virus modificado desarrollaron una fuerte producción de anticuerpos, una respuesta inmune celular, exhibieron signos clínicos leves y demostraron altos niveles de protección.
Los científicos han obtenido nueva información sobre el virus de la peste porcina africana, un patógeno mortal que causa un daño enorme a la industria porcina mundial y amenaza la seguridad alimentaria mundial.
La investigación, dirigida por el Instituto Pirbright y publicada en mBio, utiliza una nueva estrategia para hacer que una vacuna viva modificada sea más segura al reducir su persistencia en la sangre, manteniendo al mismo tiempo su capacidad de inducir una fuerte respuesta inmune protectora.
El virus de la PPA ha estado presente en el África subsahariana desde hace más de 100 años. En 2007, se propagó a Georgia, en la región del Cáucaso, provocando una pandemia que desde entonces llegó a Rusia, partes de Europa y China en 2018, y el virus de la peste porcina africana se ha informado en casi todos los países de Asia, partes de Oceanía y el Caribe. El virus causa una enfermedad mortal en los cerdos que es difícil de controlar, en parte debido a la falta de vacunas.
Linda Dixon y Ana Reis, líder del equipo y becaria postdoctoral de la ASF en Pirbright, colaboraron con Simon Davies de la Red de Inmunología de la Universidad de Oxford y Shinji Ikemizu del Departamento de Ciencias de la Vida de la Universidad de Kumamoto en Japón.
El equipo se centró en el gen EP402R del virus de la peste porcina africana, que codifica la glicoproteína CD2v que se encuentra en la envoltura exterior del virus. CD2v ayuda al virus a unirse a los eritrocitos (glóbulos rojos), prolongando la persistencia del virus y facilitando su transmisión.
Utilizando una combinación de técnicas avanzadas de mutagénesis y modelado de estructuras proteicas, el equipo identificó aminoácidos específicos en CD2v que median su interacción con los glóbulos rojos.
«En este estudio, caracterizamos la interacción entre la proteína CD2v del ASFV y los glóbulos rojos», dijo Dixon. – La interacción juega un papel clave en la persistencia viral en la sangre y puede ayudar al virus a «ocultarse» del sistema inmunológico del huésped. «Identificamos los aminoácidos en la proteína viral que median la interacción y utilizamos esta información para crear un virus mutante que ya no puede unirse a los glóbulos rojos pero que aún expresa la proteína inmunogénica CD2v».
Los cerdos inmunizados con el virus modificado desarrollaron fuertes respuestas inmunes celulares y de anticuerpos, exhibieron signos clínicos leves y demostraron altos niveles de protección contra la exposición posterior al virus de la PPA de tipo salvaje.
“Nuestro estudio representa un importante paso adelante en nuestra comprensión de la interacción del virus de la PPA con su huésped. Dirigirse a la capacidad del virus para persistir en el torrente sanguíneo sin reducir la respuesta inmunitaria protectora ofrece un enfoque prometedor para desarrollar vacunas vivas modificadas más seguras y eficaces”, dijo Dixon.
El equipo de investigación ahora se centra en aplicar el mismo enfoque a otras cepas del virus y estudiar las proteínas del huésped con las que interactúa CD2v.
Fuente y foto: PIADC.
