El virus de la peste porcina africana es el único virus infeccioso de mamíferos que codifica la ADN topoisomerasa tipo II y ha causado graves daños a la industria porcina mundial en los últimos años. Todavía faltan vacunas y medicamentos comerciales seguros y eficaces.
por Zhang Nannan, Academia China de Ciencias
Por lo tanto, la investigación sobre la ADN topoisomerasa de tipo II pP1192R codificada por el virus es útil para proporcionar una base teórica importante para el desarrollo de fármacos contra la peste porcina africana.
Según un estudio publicado en Nature Communications el 30 de mayo, investigadores dirigidos por el profesor Rao Zihe del Instituto de Biofísica de la Academia de Ciencias de China han utilizado diversas técnicas experimentales, incluida la criomicroscopía electrónica de una sola partícula , la cristalografía de rayos X y experimentos bioquímicos, para desentrañar la dinámica conformacional de la ADN topoisomerasa pP1192R de tipo II codificada por el virus de la peste porcina africana de longitud completa en complejo con ácidos nucleicos y verificar su actividad enzimática in vitro.
En este estudio, se obtuvieron estructuras de alta resolución de tres conformaciones diferentes de la proteína pP1192R en estado apo, mostrando diferentes direcciones de apertura del dominio estructural central de la proteína.
Los investigadores superaron el desafío de la inestabilidad del dominio ATPasa N-terminal agregando moléculas de ácido nucleico específicas y, después de la optimización de la muestra, capturando la estructura del complejo proteico de longitud completa unido al ADN lineal.
La estructura mostró una curvatura significativa del ADN bicatenario, provocando una transición local de la configuración “forma B” a la “forma A”.
Observaron directamente la imagen del cruce de ADN-plásmido de unión a proteína mediante microscopía de fuerza atómica y confirmaron esta característica de unión. Mediante el acoplamiento molecular, los investigadores acoplaron dos tipos diferentes de inhibidores de la topoisomerasa del ADN tipo II como posibles puntos de partida para el diseño de fármacos.
Este estudio aclara exhaustivamente la estructura y función de la ADN topoisomerasa de tipo II codificada por el virus a través de diversas técnicas experimentales, revela el mecanismo molecular de la ADN topoisomerasa de tipo II del virus, proporciona posibles estrategias de diseño de inhibidores y establece una base teórica para la prevención y el control de la epidemia de peste porcina africana y ofrece posibles estrategias de intervención para mitigar el impacto del virus de la peste porcina africana .
Más información: Jingyuan Cong et al, Conocimientos estructurales sobre la ADN topoisomerasa II del virus de la peste porcina africana, Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-49047-w
Información de la revista: Nature Communications
