Una investigación reciente dirigida por la Universidad de Alberta desafía la creencia de que la enfermedad de las vacas locas es causada únicamente por proteínas mal plegadas, un descubrimiento que arroja nueva luz sobre el brote devastador en el Reino Unido hace 40 años y proporciona nuevas esperanzas para la prevención.
por Bev Betkowski, Universidad de Alberta
El estudio, publicado en la Revista Internacional de Ciencias Moleculares , demuestra por primera vez que estas enfermedades cerebrales similares a priones pueden desencadenarse sin la presencia de priones infecciosos. La enfermedad priónica se produce cuando las proteínas normales del cerebro se pliegan incorrectamente en proteínas infecciosas anormales.
En cambio, se identificó como culpable la inflamación crónica causada por una poderosa endotoxina bacteriana llamada lipopolisacárido (LPS), que puede desencadenar de forma independiente un daño cerebral similar a la enfermedad priónica.
«Esto desafía fundamentalmente la teoría predominante de que estos tipos de enfermedades cerebrales se deben únicamente a priones o proteínas mal plegadas similares», dice Burim Ametaj, inmunobiólogo nutricional de la Facultad de Ciencias Agrícolas, de la Vida y del Medio Ambiente y autor principal del estudio.
La investigación reveló un proceso multifacético subyacente a dicha neurodegeneración, mostrando que la inflamación primero debilita las defensas del cerebro, abrumando a las células. Las proteínas podrían entonces comenzar a plegarse incorrectamente y el sistema inmunitario reacciona de forma exagerada, causando más daño.
«Los tres procesos se retroalimentan entre sí, lo que significa que debemos centrarnos en la inflamación y la salud inmunológica, no solo en las proteínas mal plegadas».
Nueva pista sobre un brote devastador
El descubrimiento sugiere que las endotoxinas presentes en los alimentos de origen animal ofrecidos al ganado pueden haber contribuido a las crisis de encefalopatía espongiforme bovina (EEB), o enfermedad de las vacas locas, en el Reino Unido, afirma Ametaj.
Los brotes devastaron la industria ganadera en las décadas de 1980 y 1990 , causando la muerte de más de 160 personas que habían comido carne infectada y la matanza de más de cuatro millones de cabezas de ganado.
El estudio proporcionó evidencia contundente de que el LPS, administrado subcutáneamente, solo causó síntomas cerebrales espongiformes en el 40 % de los modelos murinos: una apariencia «agujereada» en los tejidos, similar a la observada en la EEB y enfermedades relacionadas. Al combinar el LPS con proteínas mal plegadas creadas en laboratorio, esa cifra aumentó al 50 %.
En ambos escenarios, este daño similar al del Alzheimer ocurrió incluso cuando el prión infeccioso natural responsable de la EEB estaba ausente.
La investigación también mostró que cuando existe una enfermedad priónica real como la EEB, la inflamación causada por LPS empeora dramáticamente el daño al cerebro, resultando en una mortalidad del 100% dentro de los 200 días posteriores a la infección.
Los nuevos hallazgos podrían ofrecer una idea de por qué hubo muchos más casos de EEB en Inglaterra y Gales que en Escocia, basándose en los procedimientos de procesamiento de plantas utilizadas para fabricar alimento para el ganado, dice Ametaj.
Las plantas de Inglaterra y Gales eliminaron del proceso de producción una sustancia crítica llamada hexano para reducir costos. Este solvente era esencial no solo para la extracción de grasa, sino también para disolver y eliminar el LPS de la harina de carne y hueso.
«Por el contrario, las plantas de procesamiento escocesas conservaron el paso del hexano y, posiblemente debido a eso, tuvieron significativamente menos casos de EEB, un hecho conocido desde hace mucho tiempo pero nunca explicado sistemáticamente», señala.
El estudio midió los LPS en harina de carne y huesos, harina de sangre y sebo (el alimento implicado en la EEB) y confirmó altos niveles de contaminación.
Combinado con la exposición crónica a dichos alimentos, las condiciones predisponentes en las vacas lecheras inducidas por dietas ricas en granos inmediatamente después del parto y por un mayor «intestino permeable», pueden desencadenar una inflamación sistémica y podrían contribuir al desarrollo de enfermedades neurodegenerativas, señala Ametaj.
«Esto sugiere que al excluir el paso del hexano quedaron alimentos contaminados que podrían desencadenar de forma independiente la neurodegeneración, lo que explica por qué la epidemia de EEB siguió el patrón geográfico que siguió».
Implicaciones para las enfermedades humanas
La investigación puede tener implicaciones importantes para los productores de alimentos y ganado, añade Ametaj.
Las lecciones aprendidas de los brotes de EEB sobre los procesos adecuados de procesamiento y una mayor seguridad alimentaria siguen vigentes. La estrategia de prevención es clara: mantener los pasos de procesamiento para la eliminación de endotoxinas y monitorear la contaminación. Cualquier sistema de alimentación industrial que no controle esto podría generar condiciones para la neurodegeneración.
También se muestra «cautamente optimista» sobre cómo los hallazgos podrían ayudar a prevenir o tratar enfermedades humanas como el Alzheimer y el Parkinson.
Abre todo un abanico de herramientas para la medicina antiinflamatoria. Se han encontrado endotoxinas bacterianas en el cerebro de pacientes con Alzheimer, por lo que los factores de riesgo que reducen la demencia (ejercicio, dietas antiinflamatorias, salud intestinal, salud metabólica) podrían funcionar en parte al reducir la carga de endotoxinas.
«Estas enfermedades son complejas, pero si la exposición a endotoxinas contribuye incluso al 20 o 30 % de los casos, controlar este factor de riesgo modificable podría salvar a millones de personas», añade Ametaj. «Podríamos prevenir algunas enfermedades neurodegenerativas de la misma manera que prevenimos las enfermedades cardíacas, controlando los factores de riesgo inflamatorios a lo largo de la vida».
«En un campo donde ha habido pocas esperanzas, eso importa».
Más información: Seyed Ali Goldansaz et al., Lipopolisacárido y proteína priónica recombinante inducen patologías neurodegenerativas distintivas en ratones FVB/N, Revista Internacional de Ciencias Moleculares (2025). DOI: 10.3390/ijms26136245
