Un fungicida agrícola aprobado en EE.UU. y actualmente bajo consideración por las autoridades de todo el mundo podría tener un efecto devastador en un nuevo fármaco para una de las enfermedades infecciosas más mortales del mundo, según muestran científicos de la Universidad de Manchester.
por Mike Addelman, Universidad de Manchester
Su estudio, publicado en Nature Microbiology , podría significar un desastre para los pacientes con aspergilosis, una peligrosa enfermedad fúngica responsable de la muerte de millones de personas en todo el mundo.
Con pocas opciones de tratamiento para los pacientes, el aspergillus ha desarrollado una resistencia generalizada a una clase de fármacos, conocidos como azoles. La resistencia es provocada por el uso de fungicidas en la agricultura, conocidos como DMI, que aumentan el riesgo de mortalidad por aspergilosis del 40% hasta el 80%.
Sin embargo, F2G Ltd, una empresa derivada de la Universidad de Manchester, invirtió más de £250 millones durante 20 años en un nuevo medicamento antifúngico llamado olorofim, que se encuentra en ensayos clínicos en etapa avanzada y pretende ser implementado clínicamente en los próximos años. años.
Los científicos sostienen que, dado que olorofim actúa contra las infecciones resistentes a los azoles, podría salvar muchas vidas de los pacientes afectados. Sin embargo, un fungicida recientemente desarrollado llamado ipflufenoquin ha sido aprobado para su uso en los EE. UU., bajo el nombre comercial Kinoprol, y podría afectar gravemente al nuevo medicamento porque tiene el mismo objetivo biológico y mata los hongos de la misma manera que el olorofim.
La exposición de Aspergillus en el medio ambiente al Kinoprol podría hacerlo resistente al olorofim, haciendo que el tratamiento sea ineficaz incluso antes de que pueda implementarse en la clínica, dicen los científicos.
El equipo de investigación expuso Aspergillus a ipflufenoquina en el laboratorio y luego evaluó la resistencia a olorofim. Las mutaciones genéticas que provocan cambios en el gen diana de los antifúngicos proporcionan resistencia a la ipflufenoquina pero también a la olorofim.
Los científicos saben desde hace mucho tiempo que el uso ambiental de fungicidas, que los agricultores necesitan para mantener sus cultivos libres de infecciones fúngicas , tiene el potencial de generar resistencia a otros antifúngicos clínicos.
Los investigadores también creen que el compostaje de los desechos de las granjas está provocando la acumulación de fungicidas en entornos donde le gusta crecer a Aspergillus. Las corrientes de viento, la agricultura intensiva y el transporte de abonos comerciales pueden dispersar las esporas de hongos resistentes a los medicamentos en el medio ambiente y terminar en nuestros jardines, dormitorios, cocinas y baños.
La mayoría de las personas sanas no se ven afectadas por Aspergillus, pero los grupos de población , incluidos los ancianos, los pacientes con cáncer y los inmunodeprimidos de todas las edades, tienen un mayor riesgo de sufrir enfermedades graves que destruyen los pulmones.
El autor principal, el Dr. Norman van Rhijn, investigador de Wellcome Trust en la Universidad de Manchester, dijo: «Todos estamos muy entusiasmados con el olorofim, pero cuando descubrimos que se buscaba la aprobación regulatoria para la ipflufenoquina y que su modo de acción era el mismo que el olorofim, Inmediatamente nos sentimos alarmados.
«Hacer un nuevo fungicida para humanos es muy difícil y cuesta millones de libras.
«Pero se necesita desesperadamente, ya que las pocas clases de medicamentos disponibles actualmente para la infección por Aspergillus no brindan a todos los pacientes gravemente enfermos una opción de tratamiento viable.
«Es por eso que olorofim es una perspectiva tan interesante para los pacientes y por eso debemos presionar a las autoridades reguladoras para que implementen una estrategia de evaluación de riesgos para el uso dual de antifúngicos en la agricultura y la clínica».
Pero las implicaciones indirectas para la salud humana no se tienen en cuenta durante el proceso de aprobación, razón por la cual investigadores, colaboradores y equipos clínicos están presionando fuertemente para que las autoridades evalúen el riesgo de cualquier nuevo fungicida.
El autor correspondiente, el profesor Mike Bromley, ex empleado de F2G Limited y codirector de Fungal AMR y One Health Network, dijo: «Es devastador que los esfuerzos que tantos han realizado en el desarrollo de olorofim se estén poniendo en riesgo. por la falta de una legislación adecuada que impida la liberación de fungicidas sin tener en cuenta los riesgos de generar resistencia a los medicamentos en patógenos humanos.
«Hemos dejado claras nuestras opiniones a la Agencia de Protección Ambiental de Estados Unidos y esperamos que reevalúen su enfoque sobre la liberación ambiental de fungicidas».
Los políticos de la Cámara de los Lores debatieron recientemente una pregunta de la baronesa Bennett de Manor Castle, que preguntaba al Gobierno qué evaluación hacían de cómo el actual uso de fungicidas agrícolas en el Reino Unido afectará la seguridad alimentaria y biológica a largo plazo.
La baronesa Bennett, ex líder del Partido Verde, dijo a la cámara: «La gestión de las enfermedades fúngicas de los cultivos siempre ha sido esencial para nuestra capacidad de alimentar a la población, pero no podemos permitirnos un enfoque desordenado y fragmentado que perjudique nuestra salud pública y nuestro sistema de salud pública». .
«Necesitamos consideraciones integradas, de ‘una sola salud’ sobre el impacto de la emergencia climática y una legislación responsable sobre fungicidas».
La baronesa Hayman de Ullock y la baronesa Walmsley también intervinieron en el debate y destacaron el caso específico del olorofim y la ipflufenoquina y pidieron evaluaciones de riesgos más sólidas en la concesión de licencias para nuevos antifúngicos agrícolas.
Más información: Norman van Rhijn et al, Las cepas de Aspergillus fumigatus que desarrollan resistencia al fungicida agroquímico ipflufenoquin in vitro también son resistentes al olorofim, Nature Microbiology (2023). DOI: 10.1038/s41564-023-01542-4
